|
Title
|
بررسی اثر مهار تولید NADو آنزیم نیکوتین آمید فسفوریبوزیل ترانسفراز (NAMPT) با میکروRNA بر افزایش کارایی پلی ADP ریبوز پلیمراز (PARP) با مهارکننده اختصاصی در بقا سلول های سرطان پستان
|
|
Type of Research
|
Thesis
|
|
Keywords
|
سرطان، پستان، نیکوتین آمید فسفوریبوزیل ترانسفراز، پلی ADP ریبوز پلی مراز، میکروRNA
|
|
Abstract
|
سرطان پستان شایع ترین سرطان در میان زنان در سراسر جهان و اولین علت مرگ و میر ناشی از سرطان در زنان است. هر ساله در جهان حدود 44000 نفر در اثر این بیماری جان خود را از دست می دهند. 23% از کل موارد جدید سرطان و 14% از مرگ و میر ناشی از سرطان مربوط به سرطان پستان است. یکی از تغییراتی که در سرطان پستان مشاهده می شود افزایش بیان آنزیم نیکوتین امید فسفوریبوزیل ترانسفراز (NAMPT) در بافت توموری و جریان خون مبتلایان است که NAD+ را تولید می کند. بیان تعداد زیادی از ژن ها متأثر از تغییر NAMPT در سلول سرطانی تغییر می کنند. یکی از مهمترین آنزیم های مصرف کننده NAD آنزیم پلی ADP ریبوز پلیمراز (PARP) می باشد. این آنزیم ها برای اضافه کردن پلی ADP ریبوز از NAD به عنوان سوبسترا استفاده می کنند. این آنزیم ها به DNA آسیب دیده متصل شده و در ترمیم ضایعاتی مانند شکست های تک رشته ای نقش دارند. مهار کننده های این آنزیم به عنوان حساس کننده به شیمی درمانی یا پرتودرمانی مورد توجه بسیار است. RNA micro ها (miRNA) مولکول های کوچک تک رشته ای و غیر کد کننده به طول 21 تا 23 نوکلئوتید هستند که قادرند با هدف قرار دادن ناحیه 3´UTR مولکول های mRNA هدف، بیان حدود 20 تا 30 درصد از ژن های انسان را تنطیم نمایند. این RNA های کوچک که به طور طبیعی از نواحی غیر کد کننده ی ژن تولید می شوند نقش مهمی در کنترل بیان ژنهای گوناگون ایفا می کنند و به همین دلیل امروزه توجه زیادی را به عنوان سرمنشأ اثرات متعددی که در شرایط پاتوفیزیولوژیک گوناگون دیده می شود، به خود معطوف کرده اند. این مولکول ها در سرطان ها نیز نقش به سزایی برعهده دارند و می توانند بسته به ماهیت خود به عنوان تومور ساپرسور یا انکوژن عمل کنند.در این پژوهش اتصال miR-613، miR-141 ،miR-381 ،miR-206 ،miR-154 ، miR-211 به mRNA مربوط به NAMPT و متعاقباً کاهش سطح پروتئین این آنزیم و NAD جهت درمان سرطان پستان و به موازات آن مهار آنزیم PARP بوسیله ی داروی AZD-2461 جهت بررسی بقای سلول مورد بررسی قرار میگیرد.
|
|
Researchers
|
(Student)، nasser pouladi (Primary Advisor)، Mitra Nourbakhsh (Primary Advisor)، Zahra Hesari (Advisor)
|