|
Title
|
طراحی درون رایانه ای یک اندولیزین کایمر اختصاصی برای مهار Acinetobacter baumannii
|
|
Type of Research
|
Thesis
|
|
Keywords
|
لیزین کایمر، انزیبیوتیک، Acinetobacter baumannii، مقاومت به آنتی بیوتیک
|
|
Abstract
|
یکی از نگرانی های اصلی در مورد استفاده از یک عامل ضد باکتری، ایجاد مقاومت نهایی توسط میکروارگانیسم باکتریایی مورد هدف است. از نظر تاریخی میانگین زمان از معرفی تا ظهور مقاومت تقریباً 6 سال است. برای چند آنتی بیوتیک که از سال 2000 معرفی شده اند، میانگین این زمان کمتر از 2 سال است [9].
با توجه به سلامت جهانی امروزی و پیامد های اقتصادی مقاومت آنتی بیوتیکی، نیاز مبرمی به ضد میکروب های جدید وجود دارد که مستعد تکامل مقاومت نیستند. استفاده نادرست و استفاده بیش از حد از آنتی بیوتیک های وسیع الطیف، توسعه و انتشار ژن های مقاومت به آنتی بیوتیک را در میان جامعه باکتریایی از طریق اعمال فشار انتخابی نه تنها بر پاتوژن مورد نظر، بلکه بر روی باکتری های همسان حساس که در نزدیکی آن قرار دارند، تسریع کرده است [10]. در این راستا، ویژگی بالای اکثر اندولیزین ها نسبت به آنتی بیوتیک های کلاسیک مزیت دارد. اندولیزین ها این توانایی ذاتی را دارند که به طور انتخابی به گونه های باکتریایی بیماری زا متصل شوند وسپس آنها را از بین ببرند و در عین حال از میکروفلور مطلوب مشترک که اغلب توسط آنتی بیوتیک ها یا مواد نگهدارنده شیمیایی آسیب می بینند اجتناب کنند. تکامل همزمان فاژ و باکتری در طی میلیون ها، اگر نگوییم میلیارد ها سال، منجر به بهینه سازی گسترده اندولیزین ها شده است که به طور موثر و سریع لیز باکتری را از داخل محیط درون سلولی باکتری القا می کنند. اگرچه موارد زیادی وجود دارد که اندولیزین های منفرد به عنوان ضد میکروبی موفقیت آمیز نشان می دهند، مواردی نیز وجود دارد که بیش از یک لیزین با هم استفاده شده است، یا یک لیزین با کلاس دیگری از ضد میکروبی ترکیب شده است تا اثر هم افزایی در برابر عفونت به دست آید. با توجه به اینکه این آنزیم ها برای کاربرد های برون زا تکامل نیافته اند، حدس زده می شود که برای این عملکرد ها بهینه نشده اند و پتانسیل مهندسی برای اندولیزین ها برای تغییر عملکرد و تحمل آنها وجود دارد [11]. A. baumannii یک باکتری کوکوباسیلوس گرم منفی و غیر تاژک دار در همه جا حاضر است که معمولاً از محیط جدا می شود. در پزشکی انسانی، این پاتوژن فرصت طلب مسئول عفونت های بیمارستانی و اکتسابی جامعه است. مقاومت در برابر آنتی بیوتیک های نهایی مانند کولیستین، تیگسیکلین و کارباپنم ها، این باکتری را در میان مشکل زا تری
|
|
Researchers
|
(Student)، Elaheh Zadeh Hosseingholi (Primary Advisor)، ghader molavi (Advisor)
|