|
Abstract
|
چکیده: منحصربه فرد بودن اسکافولد آدامانتان جهت کاربردهای بیولوژیکی به دلیل لیپوفیلیسیته بالای آن و توانایی آن برای اطمینان بخشی از پایداری دارو و بهبود فارماکوکینتیک کاندیداهای دارویی اصلاح شده با بخش آدامانتانی، سبب جلب توجه داروسازان و شیمیدانان به این اسکافولد شده است. با توجه به خواص منحصربه فرد اسکافولد آدامانتان، ما نیز علاقمند به سنتز و بررسی خواص دارویی یکسری از ترکیبات فعال بیولوژیکی حاوی بخش آدامانتانی شدیم.در بخش اول پروژه، به منظور تهیه مشتقات پیریمیدینی از نوع محصولات بیگینللی، N-(1-آدامانتیل) استواستامید (I)، برای اولین بار از واکنش 1-آدامانتیل آمین و اتیل استواستات در حلال تولوئن، تحت گاز آرگون و رفلاکس با راندمان عالی (% 95) بدست آمد. سپس از واکنش ترکیب I، مشتقات بنزآلدئید و تیواوره تحت شرایط بهینه شده، حلال استونیتریل و کاتالیزور تری فلورواستیک اسید، محصولات پیریمیدینی حاوی بخش آدامانتانی (IIa-j) با راندمان % 88-77 تهیه شدند. در بخش دوم پروژه، پیریدین های حاوی بخش آدامانتانی به دو طریق تهیه شدند. در روش اول مطابق روش هانچ، از واکنش N-(1-آدامانتیل) استواستامید (I)، مشتقات بنزآلدئید و آمونیاک در حلال اتانول، تحت شرایط رفلاکس، مشتقات پیریدینی حاوی بخش آدامانتانی (IIIa-f) با راندمان %86-72 تهیه شدند. در روش دوم مشتقات پیریدینی حاوی بخش آدامانتانی مشابه از واکنش N-(1-آدامانتیل) استواستامید (I)، مشتقات بنزآلدئید و آمونیوم استات در حلال اتانول و در حضور کاتالیست مونت موریلونیت با راندمان % 82-70 تهیه شدند. در بخش سوم پروژه، تیواوره های حاوی بخش آدامانتانی به دو طریق تهیه شدند. در روش اول، ابتدا 1-آدامانتیل ایزوتیوسیانات (IV) از واکنش فنیل ایزوتیوسیانات با 1-آدامانتیل آمین (به نسبت 2:1) تهیه گردید. سپس از واکنش 1-آدامانتیل ایزوتیوسیانات (IV) با مشتقات آمین نوع اول، در شرایط بدون حلال مشتقات تیواوره حاوی بخش آدامانتانی (Va,b,d,e) تهیه شدند. از واکنش 1-آدامانتیل ایزوتیوسیانات (IV) با آدامانتیل آمین در حلال استون خشک تحت شرایط رفلاکس مشتق Vg با راندمان %80 تهیه شد. در روش دوم، مشتقات تیواوره حاوی بخش آدامانتانی (Vc, f) از واکنش 1-آدامانتیل آمین هیدروکلرید با مشتقات ایزوتیوسیانات در حلال دی متیل فرمامید در دمای oC 80 با راندمان بالا تهیه شدند. در بخش چهارم پروژ
|