مشخصات پژوهش

عنوان	شناسایی جهش های پاتوژنیک در ژن BCKDHA در افراد مبتلا به بیماری ادرار شربت افرا با روش Sanger Sequence
نوع پژوهش	پایان نامه
کلیدواژه‌ها	جهش های پاتوژنیک، بیماری ادرار شربت افرا
چکیده	بیماری ادرار شربت افرا (MSUD; OMIM #248600) یک اختلال ژنتیکی نادر با الگوی توارث آتوزومی مغلوب است که به علت نقص در کاتابولیسم سه اسید آمینه شاخه دار (BCAAs) لوسین، ایزولوسین، والین ایجاد میشود . اولین مرحله کاتابولیسم BCAAs، ترانس آمیناسیون اسید آمینه های لوسین، ایزولوسین و والین می باشد، در این مرحله تجزیه طبیعی BCAAs ها با انتقال گروه آمین به الفا کتوگلوتارات و تشکیل گلوتامات و کتواسید آمینه های شاخه دار انها BCKAs)) آغاز میشود. از طریق این ترانس آمیناسیون لوسین به الفا کتو ایزوکاپروات ، ایزولوسین به آلفا کتو بتا متیل والرات و والین به الفا کتوایزووالرات تبدیل خواهند شد. در مرحله آغازین، ترانس آمیناسیون BCAAs توسط انزیم ترانس آمیناز اسید آمینه شاخه دار (BCAT) انجام می شود. مرحله دوم دکربوکسیلاسیون اکسیداتیو BCKAs می باشد که توسط کمپلکس انزیمی الفا کتواسید دهیدروژناز شاخه دار انجام میشود . این مرحله در بیماران مبتلا به MSUD مختل شده است. مطالعات نشان داده است که در بیماران مبتلا به MSUD اختلال در تجزیه طبیعی BCAAs، منجر به اختلال نوروپاتولوژیک و عدم تعادل در نوروترانسمیترها مانند کاهش اسیدآمینه های گلوتامات، آلانین، آسپارتیک اسید و گاما آمینوبوتریک اسید می شود
پژوهشگران	نسیم گرجی زاده (دانشجو)، سعید نژاوند (استاد راهنما)، امید جزایری (استاد راهنما)، مرتضی علیجانپور (استاد مشاور)، محمد پاژنگ (استاد مشاور)