|
عنوان
|
شبیه سازی دینامیک مولکولی سیستم های دوفازی آبی-حلال اتکتیک عمیق طبیعی و بررسی ترمودینامیک مولکولی آن ها براساس مفهوم ترکیب موضعی به منظور بکارگیری آن ها در فرآیند خالص سازی داروی گلاتیرامراستات
|
|
نوع پژوهش
|
پایان نامه
|
|
کلیدواژه‌ها
|
گلاتیرامر استات، سیستم های دوفازی آبی، مایعات یونی، حلال های اتکتیکی عمیق، شبیه سازی دینامیک مولکولی، مدل های ترکیب موضعی
|
|
چکیده
|
مولتیپل اسکلروزیس(MS) ، یک بیماری مزمن پیشرونده است که با تخریب میلینی و آسیب نورونی بر سیستم عصبی مرکزی (CNS)تأثیر می گذارد. گلاتیرامر استات (GA ؛ Copaxone)، اولین داروی درمانی در تعدیل شدت بیماری ام اس (DMT) بود که با موفقیت روی انسان آزمایش شد (1977) و در سال 1996، توسط سازمان غذا و داروی آمریکا تأیید شد. گلاتیرامر استات، مخلوطی ناهمگن از پلی پپتیدهای سنتزی شامل L-alanine، L-lysine،L-glutamic acid ،L-tyrosine ، با نسبت های مولی جرمی 0.43: 0.34: 0.14: 0.09 است که کاملا مشخص نیستند. ماهیت خیلی پیچیده در ساختار محصول، فرایند تولید و مکانیسم عمل GA، کاملا روشن نشده است. در حقیقت، همراه با خصوصیات حفظ شده، مانند نسبت مولی آمینواسیدها، مشخصه های دیگری همچون توالی آمینواسیدهای خاص، حتی با وجود کنترل شدید فرایند، تغییرپذیری از آرایشی به آرایش دیگر را نشان می دهند و کاملا تصادفی نیستند، که به ویژگی فیزیکوشیمیایی مواد اولیه و طراحی واکنش اصلی بر می گردد. بنابراین، کیفیت گلاتیرامویدها به شدت به فرایند تولید بستگی دارد. علیرغم مزایای بارز بیشتر داروها مانند سهولت استفاده، رهایی از درد و غیر تهاجمی بودن، برخی از بزرگترین چالش ها شامل قابلیت انحلال دارو، نفوذپذیری و تجزیه دارو نیز گلاتیرامر استات را به عنوان یک ترکیب کوپلیمری (متشکل از نانوذرات پلیمری)، با این موانع روبرو ساخته است. بنابراین، درک رفتار مواد در طی فرآیندهای تولید و ایجاد کنترل های درون فرآیندی برای حفظ کیفیت محصول، به طور متعاقب منجر به جلوگیری از تخریب/ متابولیسم دارو و بهبود میزان جذب شده، به توسعه یک استراتژی قوی در فرایندهای تولید منجر خواهد شد. امروزه توجه زیادی به توسعه فن آوری های یکپارچه و پایدار برای تولید، استخراج و خالص سازی طیف گسترده ای از ترکیبات و مواد فعال زیستی، حتی از طریق مسیرهای سنتزی صورت گرفته است. روش های جداسازی به دلیل مشکل در جداسازی ترکیبات هدف در بازده های بالا و با سطح خلوص بالا، از نظر ماهیت پیچیده تر هستند و فرایندهای استخراج - جداسازی فعلی با کاستی هایی از قبیل کارآیی های استخراج پایین، گزینش پذیری ضعیف (به دلیل پیچیدگی بالای فرآیندهای جداسازی)، زمان بر بودن، انرژی زیاد و افزایش قیمت نهایی محصول همراه هستند. علاوه بر این، معمولا در شرایط سخت و حلال های آلی فرار سمی انجام می شوند.
|
|
پژوهشگران
|
نسرین جباروندبهروز (دانشجو)، نغمه حدیدی (استاد راهنما)، جابر جهان بین سردرودی (استاد راهنما)، غلامرضا پازوکی (استاد مشاور)
|