|
چکیده
|
با پیشرفت مداوم تکنولوژی تشخیصSNP، مطالعه رابطه بین چند شکلی ژن ها و استعداد ژنتیکی به یک موضوع داغ تبدیل شده است. چند شکلی تک نوکلئوتیدی یا Single Nucleotide Polymorphism (SNP) ، چند شکلی در توالی DNA است که توسط جهش تک نوکلئوتیدی در سطح ژنوم ایجاد می شود. مطالعات اخیر نشان داده اند انواع چند شکلی تک نوکلئوتیدی، مانند چند شکلی های ناحیه تنظیمی و ناحیه کد کننده، می توانند منجر به جهش ژنی و در نتیجه تغییر در ساختمان پروتئین شوند که ارتباط نزدیکی با سرطان دارد [16]. نقشه ی SNPهای شناسایی شده توسط دو پروژه کنسرسیوم SNP ( (TSC و پروژه ژنوم انسان (HGP) در سال 2000 منتشر شد. این نقشه ها امکان بررسی ارتباط بین تغییرات تک نوکلوتیدی با بیماری ها و مطالعات ژنتیک جمعیت جهت بررسی هاپلوتایپ های مشترک انسانی و تکامل انسان را فراهم کرده است [17]. واریانت های ژنتیکی وراثتی رایج مثل چندشکلی های تک نوکلئوتیدی (SNP) به عنوان بیومارکرهای قابل اندازه گیری در دسترس هستند. در طیف وسیعی از بدخیمی های خونی و تومورهای جامد، ارتباط قابل توجهی بین بیش از 1000 چندشکلی تک نوکلئوتیدی با سرطان های انسانی گزارش شده است. شناسایی مسیرهای مرتبط با سرطان که اغلب SNPهای مرتبط با مستعد بودن به سرطان را دارند باعث افزایش درک بیولوژیکی ما از تاثیر واریانت ها بر روی سرطان و کاربرد بالینی بیومارکرهای SNPخواهد شد [18].
TP53 یک ژن سرکوب کننده تومور است که نقش کلیدی در بسیاری از مسیرهای سلولی ایفا می کند و فعالیت های ضروری سلول مانند تکثیر، تمایز، مرگ سلولی، ترمیم DNA و تشکیل عروق خونی را تنظیم می کند [19, 20]. جهش های TP53 در سرطان ها رایج هستند [21, 22]. این جهش ها تقریباً در نیمی از تومورهای انسانی یافت می شوند و به نظر می رسد که بقیه تومورها نیز به علت نقص در مسیرهای مرتبط با P53 ایجاد می شود [23]. جهش های P53 تقریبا در 25 تا 30درصد موارد سرطان سینه شناسایی شده است [24, 25].
به طور جالب توجهی علاوه بر جهش های ژنی، نقش تعدادی از چند شکلی های این ژن نیز به عنوان فاکتور خطر در ایجاد سرطان هایی نظیر پستان، روده، ریه، حلق و بینی گزارش شده است [26]. ژن P53 به عنوان یک ژن تک نسخه ای روی کروموزوم شماره 17 انسان و کروموزوم شماره 11 موش قرار دارد . این ژن متعلق به خانواده ای به شدت حفظ شده از ژن ها می باشد که از اعضا
|