مشخصات پژوهش

عنوان	بررسی همراهی چندشکلی ژن ERCC5 (SNP: rs2296147 T/C) در استعداد ابتلا به سرطان پستان در شمال غرب ایران
نوع پژوهش	پایان نامه
کلیدواژه‌ها	سرطان پستان، چندشکلی تک نوکلئوتیدی، ژن ERCC5
چکیده	چندشکلی تک نوکلئوتیدی (Single-Nucleotide Polymorphism: SNP) ، چند شکلی در توالی DNA است که در اثر جهش تک نوکلئوتیدی در سطح ژنوم ایجاد می شود. مطالعات نشان داده اند انواع چند شکلی تک نوکلئوتیدی، مثل چندشکلی های ناحیه تنظیمی و ناحیه کدکننده، می توانند منجر به جهش ژنی یا تغییر در ساختمان پروتئین شوند و ارتباط نزدیکی با سرطان دارند . واریانت های ژنتیکی وراثتی رایج مثل چندشکلی های تک نوکلئوتیدی (SNP) به عنوان بیومارکرهای قابل اندازه گیری در دسترس هستند. در طیف وسیعی از بدخیمی های خونی و تومورهای جامد، ارتباط قابل توجه بیش از 1000 چندشکلی تک نوکلئوتیدی با سرطان های انسانی گزارش شده اند. شناسایی مسیرهای مرتبط با سرطان که اغلب SNP های مرتبط با مستعد بودن به سرطان را دارند باعث درک بیولوژیکی ما از تاثیر واریانت ها بر روی سرطان و کاربرد بالینی بیومارکرهای SNPمی شود . سیستم های ترمیمی DNA نقش اساسی در حفظ یکپارچگی ژنوم و محاظت سلول ها در برابر تغییرات ژنتیکی ایفا میکنند. پلی مورفیسم های ژنتیکی مختلف در ژن های مسئول پاسخ به آسیب DNA به توسعه سرطان کمک کرده و با افزایش خطر ابتلا به سرطان ارتباط دارند. ژن های مرتبط با مکانیسم های ترمیم DNA به عنوان ژن های کاندید مستعد کننده ابتلا به سرطان در نظر گرفته شده اند زیرا کاهش ترمیم DNA ممکن است منجر به سرطان شود . ژن ERCC5 بخش مهمی از دستگاه ترمیم DNA است و ارتباط SNP های ERCC5 با توسعه برخی از سرطان ها از جمله سرطان پستان مشاهده شده است . محصول ژن ERCC5 در رده های سلولی مختلف و بافت های مختلف وجود دارند . کمبود آن منجر به نقص در ترمیم DNA، بی ثباتی ژنومی و... می شود و در نتیجه در تشدید آسیب DNA و افزایش حساسیت به سرطان پستان نقش دارند . ERCC5 در موقعیت 13q32.3-q33.1 کروموزوم 13 قرار گرفته است . ژن ERCC5یک ساختار اندونوکلئازی خاص را کد می کند که DNA آسیب دیده را از سمت '3، در محل آسیب دیده می شکافد. همچنین بصورت هترودایمر XPF/ERCC1 در برش غیرآنزیمی انتهای '5 در فرآیند NER شرکت می کند و اتصال کمپلکس ترمیم DNA را به DNA آسیب دیده تثبیت می کند . جایگاه rs2296147 در موقعیت،5'-UTR ، احتمالا در محل تشخیص P53 و محل اتصال فاکتور رونویسی TFBS واقع شده است. اگرچه عملکرد بیولوژیکی این جایگاه در حال حاضر کاملا شناسایی نشده است اما بسیاری از مطالعات
پژوهشگران	رعنا سادات عباس آباد (دانشجو)، سارا غفاریان ورجوی (استاد راهنما)، مهدی حقی (استاد مشاور)