|
عنوان
|
بررسی همراهی چندشکلی ژن rs1052133C> G OGG1 در استعداد ابتلا به سرطان تیروئید در منطقه شمال غرب ایران
|
|
نوع پژوهش
|
پایان نامه
|
|
کلیدواژه‌ها
|
چندشکلی تک نوکلئوتیدی، سرطان تیروئید، ژن OGG1
|
|
چکیده
|
سرطان با رشد بدخیم کنترل نشده و تقسیم سلولی مشخص می شود. سلول های سرطانی، نرخ تکثیر بالاتری نسبت به بافت طبیعی مربوط به خود دارند که اغلب توانایی انجام مرگ برنامه ریزی شده سلولی (آپوپتوز) را، از دست داده اند.سرطان تیروئید معمولاً بر اساس معیارهای بافت شناسی و بالینی طبقه بندی می شود. در تقسیم بندی سرطان تیروئید دو نوع سلول تیروئیدی وجود دارد (سلول های تیروئیدی فولیکولار و سلول های C پارافولیکولار) که سرطان تیروئید از آنها آغاز می شود. سرطان تیروئید علی رغم بروز کم (حدود 1٪ در بین تمام تومورها) دارای پیش آگهی مطلوب، در عمل غدد درون ریز، مورد توجه قرار دارد زیرا بیش از 90٪ سرطان های غدد درون ریز را تشکیل می دهد که بیش از 50٪ مرگ و میر ناشی از آن را به خود اختصاص می دهد. بررسی انواع چندشکلی های ژنتیکی، حتی در سطح یک نوکلئوتید می تواند گامی بزرگ در جهت شناخت هرچه بیشتر این بیماری باشد.چندشکلی تک نوکلئوتیدی به طور گسترده برای تعریف مناطق ژنی کاندید بیماری، مطالعات تکاملی و ایجاد روابط عملکردی بین تفاوت های ژنوتیپی همچنین فنوتیپی مورد مطالعه قرار گرفته اند. بسیاری از ضایعات DNA می توانند باعث ایجاد جفت باز غیرمتعارف شوند که درنهایت ممکن است منجر به ترکیب باز نادرست توسط DNA پلیمراز و جهش شود.فرآیند ترمیم آسیب های وارد شده به DNA یک مکانیسم حیاتی برای ثبات ژنتیکی در سلول ها است.یکی از مسیرهای مهم ترمیمی آسیب های وارده بر DNA، مسیرترمیم برش بازی (BER) است. ژن OGG1 انسانی یک آنزیم گلیکوزیلاز را، کد می کند که این آنزیم از مهم ترین آنزیم های مسیر برش بازی می باشد. این ژن بر روی بازوی کوتاه کروموزوم 3 ( 3.3p2 ) قرار دارد.یکی از متداول ترین ضایعه آسیب اکسیداتیو DNA ایجاد شده 7,8 دی هیدرو-8-اکسوگوانین (8-oxoG) است. آنزیم OGG1 انسانی نقش مهمی در این مسیر ایفا می کند.ژن OGG1 که دارای 7 اگزون می باشد که تاکنون 4 نوع چندشکلی در این ژن شناسایی شده است. چندشکلیrs1052133 در سال های اخیر مورد توجه بوده است. چندشکلی تک نوکلئوتیدی در نوکلئوتید 1245 در اگزون 7 ژن OGG1 منجر به جایگزینی اسید آمینه سرین به سیستئین در موقعیت 326 پروتئین (Ser326Cys , C>G) می شود. نوکلئوتید Cدر این چندشکلی حالت وحشی دارد، در این حالت آنزیم کارایی لازم را خواهد داشت. در اثر تغییر نوکلئوتیدی C به G تمایل انتقال آنز
|
|
پژوهشگران
|
سماء دیده ورتبریزی (دانشجو)، ناصر پولادی (استاد راهنما)، ریحانه روانبخش گاوگانی (استاد مشاور)
|