|
چکیده
|
سرطان یک بیماری ژنتیکی پیچیده است که شامل ناهنجاری های ساختاری و بیانی در ژن های کدکننده و غیر کدکننده است. روش های درمان سرطان یک زمینه مهم مطالعه برای ارتقای مراقبت های بهداشتی انسان است. بر اساس دانش فعلی، به نظر می رسد که نیاز فوری به شناسایی نشانگرهای زیستی جدید برای جلوگیری از پیشرفت سرطان و درمان آن وجود دارد. SNP (Single Nucleotide polymorphism ) به عنوان یک منبع ژنتیکی عمده از تغییر فنوتیپی درون یک گونه در نظر گرفته می شوند به عنوان مارکر ژنتیکی مهم و خوبی به حساب می آیند .بین پلی مورفیسم های ژنتیکی افراد و افزایش یا کاهش استعداد آن ها در ابتلا به سرطان های مختلف ارتباط مشاهده شده است.مطالعات همراهی ژنتیکی بر روی تأثیر پلی مورفیسم های تک نوکلئوتیدی SNP در ژن های کاندید و خطر ابتلا به سرطان تمرکز کرده اند . از مهم ترین ژن های کاندید می توان به ژن های درگیر در ترمیم DNA به خاطر نقش حیاتی شان در حفظ یکپارچگی ژنوم اشاره نمود .
ژن OGG1)) 8-oxoguanine DNAglycosylase-1 مختلفی دارای عملکرد اختصاصی دارند این ژن آنزیم مهم در مسیر ترمیم DNA است.اگزوگوانین گلیکوزیلاز توسط ژن OGG1 کد می شود که بر روی بازوی کوتاه کروموزوم 3 قرار دارد این ژن آنزیمی را کد می کند که مهم ترین آنزیم های برش بازی می باشد. در بین پلی مورفیسم ها مختلف ژن OGG1 پلی مورفیسم Ser326Cys مهم ترین به شمار می آید و در انواع مختلف سرطان ها نقش اصلی را دارد . پلی مورفیسم Ser326Cys در موقعیت 1245 در اگزون 7 ,با تبدیل نوکلئونید سیتوزین به گوانین جایگزینی اسیدآمینه ی سرین به سیستئین در کدون 326 اتفاق میافتد.در اثر جایگزینی که اتفاق میافتد تمایل انتقال آنزیم OGG1 به 8-oxoguanin برای انجام برش و ترمیم به شدت کاهش پیدا می کند.به این صورت است که پروتئین موتانت OGG1-Cys326 در مقایسه با پروتئین وحشی OGG1-Ser326 از فعالیت ترمیمی کمتری دارد,که باعث ایجاد جهش زایی و ایجاد تومور می گردد.
این پلی مورفیسم یکی از متداول ترین فرم هایی است که با انواع مختلف سرطان ها در ارتباط هست.در سلول های سرطانی ایزو فرم Ser326Cys فعال هست که نشان دهنده این هست که افراد حامل این آلل S326C در معرض بالایی از سرطان هایی نظیر ریه , پروستات, دهان می باشند ولی هنوز در مورد سرطان های کودکان به طور دقیق تر مشخص نیست. مطالعه ای اخیر نشان داده است
|