مشخصات پژوهش

عنوان	اثر تمرین ورزشی بر مقدار ADAM10 و برخی عوامل پردازش APP مغز در نمونه های حیوانی مدل بیماری آلزایمر: مطالعه فراتحلیلی
نوع پژوهش	پایان نامه
کلیدواژه‌ها	بیماری آلزایمر، تمرینات ورزشی، آدام10، هیپوکامپ مغز، پروتئین پیش ساز آمیلوئید، فرا تحلیل
چکیده	بیماری آلزایمر (AD) یک اختلال پیشرونده و غیرقابل برگت تحلیل عصبی است که با از دست دادن حافظه و ظرفیت شناختی مشخص می شود. از نظر عصب شناختی، مهم ترین ویژگی AD، تحلیل شدید نرونی، تجمع پاراپروتئین (شامل تائوپروتئین ها و Aβ) و التهاب عصبی چشمگیر می باشد. تائو یک پروتئین متصل شونده به میکروتوبول است که در شرایط AD هیپرفسفریله می شود و در جای صحیح خود استقرار نمی یابد . ولی Aβ یک پلی پپتید کوتاه است که از طریق عملکرد پی در پی آنزیم های پروتئولیتیک به نام β- سکرتاز و γ-سکرتاز از یک پروتئین بین غشائی پیش ساز موجود در سراسر مغز ، به نام پروتئین پیش ساز آمیلوئید (APP) تولید می شود. بنابراین در شرایط پاتولوژیک از قبیل بیماری AD، انباشت بیش از حد پپتیدهای Aβ به عنوان عامل اصلی تولید پلاک های سنیل ، از تجریه پروتئین APP حاصل می شود. اما در شرایط فیزیولوژیک، APP توسط یک آنزیمِ α-سکرتازِ مشهور به نام ADAM10 شکسته می شود (در یک مسیر غیرآمیلوئیدوژنیک و محافظت کننده عصبی) که سبب آزاد شدن بخش محلول َAPP به نام sAβPPα شده و از تجمع پلاک های سنیل جلوگیری می کند. بنابراین کاهش تشکیل Aβ و تجزیه آن به sAβPPα به عنوان یک رویکرد امید بخش برای درمان و کنترل بیماری AD مطرح شده است. بدین ترتیب، مسیر آمیلوئیدوژنیک APP منجر به تشکیل Aβ می شود و تجمع خارج سلولی و انباشت آن در مغز یکی از علل اصلی در پاتولوژی AD است که به عنوان فرضیه آمیلوئیدی AD شناخته می شود . از سوی دیگر، تجزیه غیرآمیلوئیدوژنیک APP، که توسط α-سکرتاز انجام می شود، از تشکیل Aβ جلوگیری می کند. چندین عضو از پروتئین های خانواده ی ADAM به عنوان α-سکرتاز پیشنهاد شده اند که ممکن است در تجزیه APP شرکت کنند و عمدتا ً شامل ADAM10 , ADAM17 و ADAM9می باشند. اما ADAM10 به عنوان یک بیومارکر خونزاد AD، به عنوان α-سکرتاز اصلی شناخته می شود که در تجزیه غیر آمیلوئیدوژنیک APP در نرون ها شرکت می کند و بنابراین در برابر زوال عقل عملکرد محافظتی دارد. ورزش و افزایش فعالیت بدنی می تواند از طریق چندین مسیر بر سلامت مغز اثرگذار باشد. ورزش با بهبود جریان خون مغز، تحریک سنتز و ترشح عوامل رشد عصبی، بهبود انتقال پیام عصبی، کاهش التهاب و بهبود متابولیسم کلسترول همراه است. در این راستا بررسی مکانیسم ها و مسیرهای مرتبط با اثرات بالقوه ورزش در دستکاری پاتولوژی AD
پژوهشگران	نرگس خطیبی (دانشجو)، کریم آزالی علمداری (استاد راهنما)، بهلول قربانیان (استاد مشاور)